• 成人および青年の抗アクアポリン4（AQP4）抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）に対し欧州で承認された新たな治療薬。12歳以上の青年に対する治療薬としては欧州初
• 中外製薬独自のリサイクリング抗体技術を初めて適用し、4週1回の皮下投与^※1により、自己注射^※2での在宅治療が可能
• 2本の第III相国際共同治験において、抗AQP4抗体陽性NMOSDの再発リスクを有意に減少
• 日米欧をはじめ54カ国で承認

　中外製薬株式会社（本社：東京、代表取締役社長 CEO：奥田 修）は、当社創製のpH依存的結合性ヒト化抗IL-6レセプターモノクローナル抗体エンスプリング^®（一般名：サトラリズマブ）について、成人および12歳以上の青年の抗アクアポリン4（AQP4）抗体陽性視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD：Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder）に対する初の皮下投与による治療法として、単剤療法、および免疫抑制剤によるベースライン治療との併用療法として、ロシュ社が欧州委員会（European Commission：EC）より承認を取得したことをお知らせいたします。エンスプリングは12歳以上の青年に対する欧州で初めての治療薬です。

　代表取締役社長 CEOの奥田 修は、「エンスプリングを、抗AQP4抗体陽性NMOSDに対し在宅でも治療^※2が可能な初の皮下投与薬として、欧州で承認を取得できたことを大変嬉しく思います」と述べるとともに、「エンスプリングは中外製薬独自のリサイクリング抗体技術を初めて適用し承認された治療薬です。本剤がNMOSD患者の日々の生活に合わせて、患者さんの治療に大きく貢献できることを確信しています」と語っています。

　エンスプリングは、実臨床における患者集団に相当する、初発および青年を含むNMOSDを対象にした大規模臨床試験において有効性と安全性が評価されています。今回のEC承認は、NMOSDを対象に実施した第III相国際共同治験SAkuraSky試験（NCT02028884）およびSAkuraStar試験（NCT02073279）の成績に基づいています。SAkuraSky試験はエンスプリング皮下投与と免疫抑制剤によるベースライン治療との併用療法、SAkuraStar試験はエンスプリング皮下投与の単剤療法の試験です。

　エンスプリングは、NMOSDの主な原因であるIL-6シグナルを阻害することで、NMOSDの再発を抑制するようデザインされ、現在日米欧をはじめ54カ国で承認されています。

　なお、本件が中外製薬の2021年12月期連結業績に与える影響は軽微です。

• ※1 投与開始後4週目までは2週間隔、以降は4週間隔での皮下投与
• ※2 日本において現時点では自己注射の適用はありません

【参考情報】

エンスプリング、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）に対する再発リスクと再発重症度に関する新たなデータを発表（2020年9月10日プレスリリース）
https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20200910150000_1022.html

• SAkuraSky試験
  視神経脊髄炎スペクトラムに対するサトラリズマブの第III相国際共同治験成績がThe New England Journal of Medicine電子版に掲載（2019年11月29日発表プレスリリース）
  https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20191129110000_880.html
• SAkuraStar試験
  視神経脊髄炎スペクトラム障害に対するサトラリズマブの2本目の第III相国際共同治験のポジティブな成績がLancet Neurologyに掲載（2020年4月24日発表プレスリリース）
  https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20200424150001_965.html

視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）について¹

　NMOSDは、視神経と脊髄の炎症性病変を特徴とする中枢神経系の自己免疫疾患であり、永続的な神経障害により、生涯にわたって著しい生活の質の低下が生じます。NMOSDの患者さんは、症状を繰り返す再発経過をたどることが多く、神経の損傷や障害が蓄積されます。症状として、視覚障害、運動機能障害や生活の質の低下を伴う疼痛などが現れます。症状の発生が致死的な結果となる場合もあります。NMOSDの70～80％の患者さんでは、病原性の抗体である抗アクアポリン4抗体が検出されており、抗アクアポリン4抗体はアストロサイトと呼ばれる中枢神経に存在する細胞を標的とし、視神経や脊髄、脳の炎症性脱髄病変に繋がることが知られています^2-5。炎症性サイトカインであるIL-6は、NMOSDの発症に重要な役割を果たしていることが明らかになりつつあります^6-10。

出典

1. 視神経脊髄炎（NMOSD）Online. https://nmosd-online.jp/ Accessed June 2021.
2. Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. J Neuroinflammation 2012;9:14.
3. Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet 2004;364:2106-12.
4. Marignier R, Bernard-Valnet R, Giraudon P et al. Aquaporin-4 antibody-negative neuromyelitis optica: Distinct assay sensitivity-dependent entity. Neurology 2013;80:2194-200.
5. Takahashi T, Fujihara K, Nakashima I et al. Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO: a study on antibody titre. Brain 2007;130:1235-43.
6. Chihara N, Aranami T, Sato W et al. Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108:3701-6.
7. Kimura A, Kishimoto T. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur J Immunol 2010;40:1830-5.
8. Lin J, Li X, Xia J. Th17 cells in neuromyelitis optica spectrum disorder: a review. Int J Neurosci2016;126:1051-60.
9. Takeshita Y, Obermeier B, Cotleur AC, et al. Effects of neuromyelitis optica-IgG at the blood-brain barrier in vitro. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;4(1):e311.
10. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Development, maintenance and disruption of the blood-brain barrier. Nat Med 2013;19:1584-96.

以上