• がん種を問わない次世代シークエンサーによるコンパニオン診断として、日本で初
• NTRK融合遺伝子を検出することにより、ロズリートレクの適応判定が可能に
• NTRK融合遺伝子の発現は非常に稀で、成人や小児の様々な固形がんや肉腫で確認されている

　中外製薬株式会社（本社：東京、代表取締役社長 CEO：小坂 達朗）は、遺伝子変異解析プログラム「FoundationOne^® CDx がんゲノムプロファイル」に関し、ROS1/TRK阻害剤「ロズリートレク^®」（一般名：エヌトレクチニブ）のNTRK融合遺伝子陽性の固形癌に対するコンパニオン診断としての使用目的の追加について、6月26日に厚生労働省より承認を取得しましたのでお知らせいたします。FoundationOne CDx がんゲノムプロファイルは、NTRK融合遺伝子（NTRK1、NTRK2、NTRK3遺伝子と他の遺伝子の融合遺伝子）を検出することにより、ロズリートレクの適応判定補助を行います。ロズリートレクは、成人および小児のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌に対する治療薬として本年6月18日に承認を取得しています。

　執行役員ファウンデーションメディシンユニット長の渡邉 稔は、「従来、がん治療は臓器ごとに考えられてきましたが、がん種を問わず背景にある遺伝子変異に着目するTumor agnostic（がん種横断的）と呼ばれるアプローチが登場し、大きく変化しつつあります。本プログラムが、この新たな治療のひとつであるロズリートレクのコンパニオン診断として承認を取得できたことを嬉しく思います」と述べるとともに、「NTRK融合遺伝子のように様々ながんに低頻度で発現する遺伝子変異は、がん遺伝子パネル検査による包括的がんゲノムプロファイリングが最も貢献できる領域です。本プログラムが個々の患者さんの治療方針の迅速かつより的確な決定に役立てられ、患者さん中心の医療の実現に貢献できるものとなるよう、サービスの提供を行っていきます」と語っています。

　本プログラムは、米国のファウンデーション・メディシン社により開発された、次世代シークエンサーを用いた包括的ながん関連遺伝子解析システムです。患者さんの固形がん組織から得られたDNAを用いて、324の遺伝子における置換、挿入、欠失、コピー数異常および再編成などの変異等の検出および解析、ならびにバイオマーカーとして、マイクロサテライト不安定性（Microsatellite Instability: MSI）の判定や腫瘍の遺伝子変異量（Tumor Mutational Burden: TMB）の算出を行います。また、国内既承認の複数の分子標的薬のコンパニオン診断として、適応判定の補助に用いることが可能です。

　オンコロジー領域のリーディング企業である中外製薬は、包括的ゲノムプロファイリングの普及を通じ、がん領域におけるより高度な個別化医療を実現し、患者さんおよび医療関係者に貢献できるよう取り組んでまいります。

製品情報　下線部分が追加されました。

ロズリートレクについて
　ロズリートレクは、ROS1（c-rosがん遺伝子1）およびTRK（神経栄養因子受容体）ファミリーを強力かつ選択的に阻害する経口投与可能なチロシンキナーゼ阻害剤です。ロズリートレクは、ROS1およびTRKキナーゼ活性を阻害することにより、ROS1またはNTRK融合遺伝子を有するがん細胞の増殖を抑制します。ロズリートレクは、前治療後に病勢進行した、または許容可能な標準治療がないNTRK融合遺伝子陽性の局所進行または遠隔転移を有する成人および小児の固形がんに対し、米国食品医薬品局（FDA）より画期的治療薬（Breakthrough Therapy）に、欧州医薬品庁（EMA）よりPRIME（PRIority MEdicines）に指定されています。なお、FDAはNTRK融合遺伝子陽性の固形がん、およびROS1融合遺伝子陽性の非小細胞肺がんへのロズリートレクの投与を、優先審査に指定しています。また、国内では2019年3月にROS1融合遺伝子陽性の局所進行又は転移性非小細胞肺癌を対象とした承認申請を行っています。

NTRK融合遺伝子陽性がんについて
　NTRK融合遺伝子とは、NTRK遺伝子（NTRK1、NTRK2、NTRK3、それぞれTRKA、TRKB、TRKCタンパク質をコードする）と他の遺伝子（ETV6、LMNA、TPM3など）とが染色体転座の結果、融合してできる異常な遺伝子です^1-3）。NTRK融合遺伝子から作られる融合TRKにより、がん細胞の増殖が促進されると考えられています。NTRK融合遺伝子の発生は非常に稀ではありますが、成人や小児の様々な固形がんや肉腫等［乳児型線維肉腫、神経膠腫、神経膠芽腫、びまん性橋グリオーマ、先天性中胚葉性腎腫、悪性黒色腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍（IMT）、子宮肉腫、その他軟部腫瘍、消化管間質腫瘍（GIST）、乳腺分泌がん、唾液腺分泌がん、原発不明がん、肺がん、大腸がん、虫垂がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、甲状腺がん、胆管がん、膵臓がん、頭頸部がん、等］で確認されています。

出典

1. Martin-Zanca D, Hughes SH, Barbacid M. A human oncogene formed by the fusion of truncated tropomyosin and protein tyrosine kinase sequences. Nature 1986; 319(6056): 743-8.
2. Martin-Zanca D, Oskam R, Mitra G, Copeland T, Barbacid M. Molecular and iochemical Characterization of the Human trk Proto-Oncogene. Molecular and Cellular Biology 1989; 9(1): 24-33.
3. Lange AM, Lo HW. Inhibiting TRK Proteins in Clinical Cancer Therapy. Cancers 2018; 10: 105.