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2018年12月04日
ヘムライブラ®の小児のインヒビター保有の血友病Aに対する第III相国際共同治験 HAVEN 2試験の主要解析結果を米国血液学会総会（ASH）で発表
中外製薬株式会社（本社：東京、代表取締役社長 CEO：小坂 達朗）は、血友病A治療薬ヘムライブラ®［一般名：エミシズマブ（遺伝子組換え）］について、小児のインヒビター保有の血友病Aに対する第III相国際共同治験であるHAVEN 2試験（NCT02795767）の主要解析結果を、米国・サンディエゴで開催中の第60回米国血液学会総会（the American Society of Hematology：ASH）（12月1－4日）にて、口頭発表いたしました。本発表には、ヘムライブラの週1回投与における追加フォローアップ期間11カ月（中央値）のデータに加え、新規データとして2週に1回および4週に1回投与での成績が含まれ、それぞれにおいて良好な出血リスクのコントロールを示しました。
上席執行役員プロジェクト・ライフサイクルマネジメント共同ユニット長の伊東 康は「小児の血友病Aの方々では、出血リスクのコントロールがより重要です。12歳未満のインヒビター保有の方々に対し、ヘムライブラのより長期間にわたる良好なデータが示されたことを大変嬉しく思います」と述べるとともに、「ヘムライブラは50カ国以上で承認されています。今回のデータにより、治療選択肢が限られるインヒビター保有の血友病Aの治療にさらなる貢献が果たせることを願っています」と語っています。
HAVEN 2試験
概要
HAVEN 2試験は、血液凝固第VIII因子に対するインヒビターを保有する12歳未満の血友病A患者を対象に、ヘムライブラを週1回、2週に1回または4週に1回定期的に皮下投与した際の有効性、安全性および薬物動態を評価するオープンラベル多施設共同国際第III相臨床試験です。本主要解析における有効性の評価は、血液凝固第VIII因子に対するインヒビターを保有する12歳未満の血友病A患者85名（ヘムライブラ週1回投与65名、同2週に1回投与10名、同4週に1回投与10名）を対象にしています。なお、観察期間中央値（範囲）は、A群58週（17.9–92.6週）、B群21.3 週（18.6–24.1週）、C群19.9週（8.9–24.1週）でした。
試験デザイン n=85
- 各群の投与内容は以下のとおり。
A群
（n＝65）ヘムライブラ3mg/kgを週1回、4週間定期投与し、
その後1.5mg/kgへ用量を変更し週1回の頻度で定期投与B群
（n＝10）ヘムライブラ3mg/kgを週1回、4週間定期投与し、
その後3mg/kgを2週間に1回の頻度で定期投与C群
（n＝10）ヘムライブラ3mg/kgを週1回、4週間定期投与し、
その後6mg/kgを4週間に1回の頻度で定期投与 - なお、ヘムライブラの週1回定期投与群（A群）においては、バイパス製剤による定期治療を受けていた患者（n=15）およびバイパス製剤によるオンデマンド治療を受けていた患者（n=3）について、ヘムライブラの週1回定期投与との個体内比較を実施しました。
主な結果
| A群 | ||
|---|---|---|
| 年間出血頻度（回/年） （95％信頼区間） | 年間出血頻度中央値 （回/年）（四分位範囲） | |
| 治療を要した出血 （主要評価項目） |
0.3 （0.17; 0.50） |
0.0 （0.00; 0.00） |
| 全出血 | 3.2 （1.94; 5.22） |
0.6 （0.00; 2.92） |
| 治療を要した特発性出血 | 0.0 （0.01; 0.10） |
0.0 （0.00; 0.00） |
| 治療を要した関節出血 | 0.2 （0.08; 0.29） |
0.0 （0.00; 0.00） |
| 治療を要した標的関節出血 | 推定不可能 | 0.0 （0.00; 0.00） |
| 治療を要した出血 | ||
|---|---|---|
| B群 | C群 | |
| 年間出血頻度（回/年） （95％信頼区間） |
0.2 （0.03; 1.72） |
2.2 （0.69; 6.81） |
| 年間出血頻度中央値 （回/年）（四分位範囲） |
0.0 （0.00; 0.00） |
0.0 （0.00; 3.26） |
| 出血が認められなかった 患者の割合 （95％信頼区間） |
90.0％ （55.5; 99.7） |
60.0％ （26.2; 87.8） |
| 出血回数が 1－3回であった患者の割合 （95％信頼区間） |
10.0％ （0.3; 44.5） |
40.0％ （12.2; 73.8） |
- A群において、治療を要した出血が認められなかった患者の割合は76.9％（95％信頼区間：64.8; 86.5）であり、出血回数が1－3回であった患者の割合は23.1％でした。
- A群において、バイパス製剤による定期治療を受けていた患者（n=15）およびバイパス製剤によるオンデマンド治療を受けていた患者（n=3）の個体内比較を実施したところ、ヘムライブラの週1回定期投与により、治療を要した出血の頻度が99％（95％信頼区間：97.7; 99.4）減少しました。
- 10％以上の患者で確認された有害事象は、感冒様症状（鼻咽頭炎）（37.5％）、注射部位反応（29.5％）、発熱（23.9％）、上気道感染（23.9％）、咳（23.9％）、下痢（15.9％）、嘔吐（15.9％）、頭痛（14.8％）、挫傷（12.5％）、転倒（12.5％）、インフルエンザ（10.2％）でした。
- 血栓性微小血管症（TMA）および血栓事象については認められませんでした。
- ヘムライブラに対する抗薬物抗体（ADA）の発現が4名で認められました。このうち2名では、ヘムライブラの血中濃度が低下し、中和活性を有すると考えられるADAの発現が示唆されました。既に報告されている通り、この2名のうち1名では、ヘムライブラの効果の減弱がみられ、治療中止に至っています。もう1名の患者においては、データカットオフ時点で出血はみられておりません。
なお、同じくASHにおいて、中外製薬主導で実施した第VIII因子製剤未治療の乳児を含むインヒビター非保有の血友病A患者（12歳未満）を対象にヘムライブラの2週に1回または4週に1回の皮下投与による有効性、安全性および薬物動態を評価するHOHOEMI試験（国内試験）のポスター発表も行いました。
上記本文中に記載された製品名は、法律により保護されています。
以上
本件に関するお問い合わせ先：
中外製薬株式会社 広報IR部
- 報道関係者の皆様
- メディアリレーションズグループ
- Tel：03-3273-0881
- mailto: pr@chugai-pharm.co.jp
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