抗CD20モノクローナル抗体「リツキサン^®」成人期発症の頻回再発型あるいはステロイド依存性のネフローゼ症候群に対する承認取得について

　全薬工業株式会社（本社：東京都文京区、代表取締役社長：橋本 弘一、以下「全薬工業」）および中外製薬株式会社（本社：東京都中央区、代表取締役社長 CEO：奥田 修、以下「中外製薬」）は、両社で共同販売を行っている抗CD20モノクローナル抗体「リツキサン^®点滴静注100 mg、同500 mg」［一般名：リツキシマブ（遺伝子組換え）］（以下「リツキサン」）について、本日、製造販売業者である全薬工業が、成人期発症の「頻回再発型あるいはステロイド依存性のネフローゼ症候群」に対する用法及び用量の追加承認^*1を厚生労働省より取得したことをお知らせいたします。

　ネフローゼ症候群は、腎糸球体係蹄障害による蛋白透過性亢進に基づく大量の尿蛋白漏出及び低蛋白（低アルブミン）血症を特徴とし、腎機能障害（慢性腎臓病及び急性腎障害）、浮腫、脂質異常症、血液凝固異常（血栓傾向）、内分泌異常、免疫不全、易感染性等をきたす病態の総称です^1）。明らかな原因疾患がない一次性（特発性）ネフローゼ症候群と、明らかな原因疾患に由来する二次性（続発性）ネフローゼ症候群に分類されます^1）。さらに、一次性ネフローゼ症候群は、病理組織学的に主に微小変化型ネフローゼ症候群、巣状分節性糸球体硬化症、膜性腎症、又は膜性増殖性糸球体腎炎に分類され、各病理組織型のステロイドに対する反応性を踏まえた治療方針が示されています^{1） 2）}。これらの病理組織型ではステロイド投与後に寛解に至るものの、短期間で再発を繰り返す頻回再発型や、ステロイドの減量又は中止に伴って再発し、ステロイドを中止できないステロイド依存性の患者がみられます。このような患者には免疫抑制薬による治療が検討されますが、腎毒性や性腺障害等の副作用が懸念されるため、新たな治療法が必要とされています^2）。

　リツキサンは、造血幹細胞や形質細胞以外のB細胞上に発現するタンパク質であるCD20抗原に特異的に結合する抗CD20モノクローナル抗体であり、標的となるB細胞をヒトの体内に備わった免疫系を用いて傷害します。ネフローゼ症候群の病因や疾患活動性にはB細胞の関与も示唆されており^{3） 4） 5）}、リツキサンによりB細胞を除去することで、ネフローゼ症候群への治療効果が期待されます。
　リツキサンは、2014年8月に小児期発症の「難治性のネフローゼ症候群（頻回再発型あるいはステロイド依存性を示す場合）」を効能又は効果として承認され、2024年9月に小児期発症の「難治性のネフローゼ症候群（ステロイド抵抗性を示す場合）」を効能又は効果として、2025年3月に小児期発症の難治性に至っていない「頻回再発型あるいはステロイド依存性のネフローゼ症候群」を効能又は効果として承認されており、今回、成人期発症の「頻回再発型あるいはステロイド依存性のネフローゼ症候群」に対する承認を追加で取得しました。

　成人期発症の「頻回再発型あるいはステロイド依存性のネフローゼ症候群」については、医師主導治験^*2において、主要評価項目である49週時点の無再発率が、リツキサン群でプラセボ群より有意に高く（リツキサン群：87.4％［95％信頼区間：69.8～95.1％］、プラセボ群：38.0％［95％信頼区間：22.1～53.8％］、p<0.0001［Log-rank検定、有意水準片側2.5％］）、リツキサンによる再発抑制効果が検証されました。また、有害事象及び副作用の発現割合はプラセボ群と比較してリツキサン群で高い傾向にありましたが、これまでに国内外でリツキサンの既承認の適応症に使用されて報告された安全性と傾向は同様であり、新たな懸念は認めませんでした。この結果から、全薬工業が2025年6月30日に製造販売承認事項一部変更承認申請を行い、今回の承認取得に至りました。

　全薬工業および中外製薬は、ネフローゼ症候群の治療にリツキサンがさらに貢献できるよう、連携して取り組んでまいります。

　上記本文中に記載された製品名は、法律により保護されています。

1. *1　リツキサンのネフローゼ症候群に対する用法及び用量
   〇ネフローゼ症候群
   
   • 頻回再発型あるいはステロイド依存性のネフローゼ症候群
     通常、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1回量375 mg/m²（小児期発症の場合、最大500 mg）を1週間間隔で2回点滴静注する。その後、成人期発症の場合は、初回投与から6カ月後に375 mg/m²を1回点滴静注する。
   • 難治性のネフローゼ症候群（頻回再発型、ステロイド依存性あるいはステロイド抵抗性を示す場合）
     通常、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1回量375 mg/m²を1週間間隔で4回点滴静注する。ただし、1回あたりの最大投与量は500 mgまでとする。
   ＜成人期発症のネフローゼ症候群の承認範囲＞
   通常、リツキシマブ（遺伝子組換え）として1回量375 mg/m²を1週間間隔で2回点滴静注する。その後、初回投与から6カ月後に375 mg/m²を1回点滴静注する。
2. *2　成人期発症のネフローゼ症候群（頻回再発型あるいはステロイド依存性）患者に対するIDEC-C2B8の有効性及び安全性を確認する臨床第III相試験（IDEC-C2B8-aNS1）^{6） 7）}

出典：

1. I 定義・構成疾患・病態生理 1. 定義・構成疾患・病態生理. 新潟大学医歯学系腎・膠原病内科学 成田一衛 監修, 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）難治性腎障害に関する調査研究班 編集. エビデンスに基づくネフローゼ症候群診療ガイドライン2020, 東京医学社, 2020, pp1-7.
2. IV 治療 1. 治療アルゴリズム. 新潟大学医歯学系腎・膠原病内科学 成田一衛 監修, 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）難治性腎障害に関する調査研究班 編集. エビデンスに基づくネフローゼ症候群診療ガイドライン2020, 東京医学社, 2020, pp48-53.
3. Tani Y, Kida H, Abe T, et al. B lymphocyte subset patterns and their significance in idiopathic glomerulonephritis. Clin Exp Immunol. 1982; 48(1): 201-204.
4. Yokoyama H, Kida H, Tani Y, et al. Immunodynamics of minimal change nephrotic syndrome in adults T and B lymphocyte subsets and serum immunoglobulin levels. Clin Exp Immunol. 1985; 61(3): 601-607.
5. Garin EH, Diaz LN, Mu W, et al. Urinary CD80 excretion increases in idiopathic minimal-change disease. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(2): 260-266.
6. Isaka Y, Sakaguchi Y, Shinzawa M, et al. Rituximab for Relapsing Nephrotic Syndrome in Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Dec 9;334(22):2011-2019.
7. Japan Registry of Clinical Trials（jRCT）臨床研究等提出・公開システム
   https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCT2051200045（アクセス日：2026年6月）

【参考情報】
抗CD20モノクローナル抗体「リツキサン^®」共同販売終了のお知らせ
（2026年4月9日両社ニュースリリース）
全薬工業株式会社：https://www.zenyaku.co.jp/2026/04/09003301.html
中外製薬株式会社：https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20260409153000_1574.html

以上