NXT007、血友病Aを対象とする第I/II相臨床試験において、正常レベルの血液凝固能をもたらす可能性を示唆

• 血液凝固第VIII因子に対するインヒビター非保有の血友病Aの方々を対象としたNXTAGE試験パートBにおいて、高用量では正常レベルと同等の血液凝固第VIII因子活性が期待できる血中濃度に到達し、治療を要する出血は認められなかった
• パートBにおけるNXT007の忍容性は良好
• NXT007は中外製薬が創製し、現在血友病Aに対する治療薬として開発中。2026年より3つの第III相試験を開始予定

　中外製薬株式会社（本社：東京、代表取締役社長 CEO：奥田 修）は本日、米国・ワシントンD.C.で開催中の国際血栓止血学会（ISTH：International Society on Thrombosis and Haemostasis）2025年会議において、NXT007の血友病Aの方々を対象とした初めての臨床データである第I/II相臨床試験のデータを発表したことをお知らせいたします。NXT007は血友病Aで広く使用されているヘムライブラ（一般名：エミシズマブ）を基にした次世代型のバイスペシフィック抗体であり、血友病Aを対象に皮下投与製剤として開発中です。

　代表取締役社長 CEOの奥田 修は、「NXT007について、血友病Aの方々の血液凝固能を正常レベルに近づける可能性が初めて臨床試験のデータにおいて示されたことに大きな手応えを感じています。このデータを受け、血友病Aにおけるヘムライブラとの直接比較を含む3つの第III相試験を来年から開始する予定です。近年の血友病A治療の著しい進歩を受けて、より一層効果的で使いやすい治療法への期待が高まっています。一日でも早く本剤を必要とする方々にお届けできるよう、ロシュと連携して開発に注力してまいります」と語っています。

　NXTAGE試験はNXT007の安全性、薬物動態、薬力学、有効性を評価する多施設共同第I/II相臨床試験です。このうち、今回データを発表したパートBは、ヘムライブラによる治療を受けていないインヒビター非保有の重症血友病Aの方々（12歳以上65歳未満）に対する反復漸増投与パートです。本パートの参加者は4つのコホートに分けられ、4～6週の負荷投与後、4週ごとに異なる投与量で皮下への維持投与が行われました。本パートの主要解析は、各コホートで6名以上が16週以上のNXT007投与を受けた後に行われました。

　NXT007の血中濃度は用量依存的に増加し、高用量のコホートB-3およびB-4では非臨床データから予測される血液凝固第FVIII因子等価活性¹の正常レベルを期待できる血中濃度まで到達することが確認できました。維持投与期の治療を要する出血は、コホートB-3およびB-4では認められませんでした。各コホートにおける年間出血率は次の通りでした。

NXTAGE試験パートB 年間出血率（治療を要した出血）^*

*試験前の年間出血情報は、試験開始前の24週間データを後ろ向きに収集。年間出血率は、評価期間中に観察された出血回数を基に、1年間に換算して算出された値

　本パートにおけるNXT007の忍容性は良好でした。有害事象の発現件数に用量依存性は認められず、投与中止に至った有害事象、および重大な有害事象のうちNXT007に関連するものはありませんでした。また、血栓塞栓事象は認められず、安全性プロファイルは良好でした。

【参考情報】

NXT007の非臨床研究成果がJournal of Thrombosis and Haemostasisに掲載（2023年11月7日ニュースリリース）
https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20231107160000_1339.html

NXT007について
　NXT007は、血友病でない方と同等の血液凝固能と簡便な投与を目指して開発している自社創製のバイスペシフィック抗体です。活性型第IX因子と第X因子に結合し、活性型第IX因子による第X因子の活性化反応を促進することで、血友病Aで欠損または機能異常を来している第VIII因子の補因子機能を代替するよう設計されています。本剤には、中外製薬独自の抗体エンジニアリング技術として「FAST-Ig^™」技術²が初めて適用され、ヘムライブラの可変領域を最適化することでより高い有効性を目指しています。加えて、「ACT-Ig^®」技術³の適用により、PKプロファイルの改善を目指しています。2022年8月にはロシュが導入を決定しました。現在、血友病Aを対象に第I/II相臨床試験を実施中であり、2026年には3つの第III相試験が開始される予定です。

　上記本文中に記載された製品名は、法律により保護されています。

出典：

1. Yoneyama et.al., Blood (2022) 140 (Supplement 1): 11295–11296
2. Hikaru Koga et al. Efficient production of bispecific antibody by FAST-IgTM and its application to NXT007 for the treatment of hemophilia A, mAbs, 15:1
3. Atsuhiko Maeda et al. Identification of human IgG1 variant with enhanced FcRn binding and without increased binding to rheumatoid factor autoantibody, mAbs, 9:5, 844-853

以上