ロシュ社は12月12日、ファーストインクラスの抗CD79b抗体薬物複合体であるポライビー^®（一般名：ポラツズマブ ベドチン）に関する新たなアップデートデータを、12月10-13日の第64回米国血液学会（ASH: American Society of Hematology）総会で発表しました。POLARIX試験のデータは、リツキサン^®（リツキシマブ）、シクロホスファミド、ドキソルビシンおよびプレドニゾン（R-CHP）との併用において、ポライビーが未治療のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL: diffuse large B-cell lymphoma）患者さんの転帰を改善する潜在的ベネフィットを裏付けました^1）。

　3年間の無増悪生存期間（PFS）データにより、ポライビーとR-CHPの併用療法は、リツキサンとシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン（R-CHOP）の併用療法と比較して、引き続き、疾患進行または死亡リスクの統計学的に有意な改善を示しました［ハザード比: 0.76、95％信頼区間: 0.60-0.97; p＜0.03］。フォローアップ期間中央値39.7カ月ののち、全生存期間（OS）データは、各群にイベントがほとんどなくデータとして未成熟（immature）で、ポライビーとR-CHP併用療法とR-CHOP療法で同様でした（ハザード比: 0.94、95％信頼区間: 0.67-1.33; p=0.73）。また、今回のより長期の追跡調査解析で、新たな安全性のシグナルは認められませんでした^1）。

POLARIX試験について
　POLARIX試験（NCT03274492）は、未治療のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の患者さんを対象に、ポライビーとR-CHP療法（リツキサン^®［リツキシマブ］、シクロホスファミド、ドキソルビシンおよびプレドニゾン）の併用とR-CHOP療法（リツキサン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）の有効性、安全性および薬物動態を評価したランダム化第III相二重盲検プラセボ対照試験です。879人を1：1にランダム化しました。

• ポライビー＋R-CHP＋ビンクリスチンのプラセボを6サイクル投与後、リツキサンを2サイクル投与する群
• R-CHOP＋ポライビーのプラセボを6サイクル投与後、リツキサンを2サイクル投与する群

　主要評価項目は、Lugano Response Criteria for malignant lymphomaに基づく治験責任医師評価による無増悪生存期間（PFS）です。

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）について
　DLBCLは非ホジキンリンパ腫（NHL: non-Hodgkin lymphoma）の中で最も多い病型で、NHLの約3分の1を占めます。DLBCLは進行の速い中悪性度のNHLです^2）。一般的にはフロントラインでの治療に反応する一方で、約40％の患者さんが再発するか、難治性となるものの、その場合の救援療法の選択肢は限られており、生存期間も短いとされています^3,4）。世界で毎年約150,000人がDLBCLと診断されると推定されています^5）。

ポライビー（ポラツズマブ べドチン）について
　ポライビーは、ファーストインクラスの抗CD79b抗体薬物複合体（ADC: antibody-drug conjugate）です。CD79bタンパク質は、一部の種類の非ホジキンリンパ腫（NHL）に影響を与える免疫細胞であるB細胞の大部分に特異的に発現しており、新たな治療法開発の有望なターゲットとなっています。ポライビーは、がん細胞の細胞膜上に発現するCD79bに結合し、抗がん剤の送達によりこれらのB細胞を殺傷し、正常細胞への影響を抑えると考えられています。ポライビーは、Seagen社のADC技術を用いてロシュ社により開発されており、現在、数種類のNHLの治療薬として検討されています。

上記本文中に記載された製品名は、法律により保護されています。

出典：

1. Herrera A, et al. Risk Profiling of Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) by Measuring Circulating Tumor DNA (ctDNA): Results from the POLARIX Study. Presented at: ASH Annual Meeting and Exposition; 2022 Dec 10-13. Abstract #542.
2. Cancer.Net. Leukemia – Lymphoma –Non-Hodgkin: Subtype. [Internet; cited 2022 December]. Available from: https://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-non-hodgkin/subtypes.
3. Maurer M, Ghesquières H, Jais J, et al. Event-free survival at 24 months is a robust end point for disease- related outcome in diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. J Clin Oncol. 2014;32(10):1066-1073.
4. Sehn L, Gascoyne R. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015;125(1):22-32.
5. 5. Globocan 2020. World Fact Sheet. [Internet; cited 2022 December]. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf.

以上