ロシュ社は3月22日、顕性ハンチントン病（HD：Huntington’s disease）を対象に実施中のtominersenの第III相GENERATION HD1試験において、投与中止を決定したことを発表しました。本決定は、事前に計画された独立データモニタリング委員会（iDMC：independent Data Monitoring Committee）による非盲検下で実施した第III相臨床試験のデータレビュー結果に基づくものです。iDMCは、試験参加者に対する本剤の潜在的なリスク・ベネフィットプロファイルを踏まえ本勧告を行いました。本試験のデータレビューにおいて、tominersenに関する新たな安全性上の懸念は示されませんでした。今後、ロシュ社は、本剤およびプラセボの投与は行わず、試験参加者の安全性および臨床転帰についてフォローアップを継続する予定です。ロシュ社は、今後第III相臨床試験のすべてのデータに基づく解析を実施した後に、得られた知見や今後の計画について、ハンチントン病のコミュニティと共有する予定です。

　本試験の詳細なデータ解析により次のステップが明らかになるまでの間は、tominersenの非盲検延長試験（GEN-EXTEND試験）における投与を一時中断します。

　tominersenの第I相PK/PD試験（GEN-PEAK試験）および自然経過観察試験は継続します。

GENERATION HD1試験について
GENERATION HD1試験は、顕性ハンチントン病を対象に、およそ25カ月間にわたりtominersenの有効性および安全性を評価する多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験です。試験参加者は、tominersen 120 mgを2カ月ごと、または4カ月ごとに髄腔内投与する群、プラセボ投与群にそれぞれ無作為に割り付けられました。本試験には、世界18カ国から791人が登録されています。

tominersenについて
tominersenは、変異型を含むハンチンチンタンパク質（HTT：huntingtin protein）の産生を抑制するよう設計されたアンチセンスオリゴヌクレオチドです。

ハンチントン病について
ハンチントン病は、舞踏運動を主体とする不随意運動、精神症状、認知症を伴って発現する遺伝性疾患です¹。CAGリピート配列が伸長した変異型ハンチンチン遺伝子から翻訳される変異型HTTが蓄積し、毒性を示すと考えられています²。ハンチントン病の根治治療はなく、不随意運動や精神症状に対する対症療法が一般的です。国内の患者数は令和元年度特定医療費受給者証所持者数が911人おり³、有病率は人口10万人あたり0.7人と、欧米に比較して1/10の稀な疾患です¹。

参考情報
tominersenの国内開発は中外製薬が実施しており、日本からGENERATION HD1試験に参加しています。

出典
1. 難病情報センター. Available from: https://www.nanbyou.or.jp/. Accessed March 2021
2. Walker FO. Huntington's disease. Lancet 2007;369(9557):218-28
3. 特定医療費（指定難病）受給者証所持者数，対象疾患・都道府県別．厚生労働省衛生行政報告例（令和元年度末現在）. Available from: https://www.nanbyou.or.jp/wp-content/uploads/2021/03/koufu20201.pdf Accessed March 2021

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