• II型またはIII型SMAを対象とした試験の全体集団において、統計学的に有意な改善を示す
• リスジプラムで実施中のいずれの臨床試験においても、試験からの脱落につながる薬剤関連の安全性の所見を現時点では認めず
• ロシュ社は本成績を世界各国の規制当局に提出予定

　ロシュ社は11月11日、2～25歳のII型またはIII型脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy：SMA）患者を対象にリスジプラムを評価したピボタル試験であるSUNFISH試験のパート2部分においてポジティブな成績が得られたことを発表しました。本試験の主要評価項目は、投与開始12カ月時点におけるMFM-32（Motor Function Measure 32）のベースラインからの変化であり、プラセボ群と比較し、これを達成しました。また、リスジプラムで実施中のいずれの臨床試験においても、試験からの脱落につながる薬剤関連の安全性の所見は現時点で確認されませんでした。リスジプラムの安全性はこれまでに認められている安全性プロファイルと同様で、新たな安全性上の所見は示されませんでした。

【参考情報】
リスジプラムが脊髄性筋萎縮症に対する希少疾病用医薬品に指定（2019年3月27日発表プレス・リリース）
https://www.chugai-pharm.co.jp/news/detail/20190327150001_831.html

SUNFISH試験について
　SUNFISH試験は、II型およびIII型SMAの小児および若年成人患者さん（2～25歳）を対象としたプラセボ対照二重盲検第II/III相国際共同治験です。第II相パート（51名）では、第III相パートにおける至適用量の検討を行いました。第III相パート（180名）では、投与開始12カ月時点のMFM-32（Motor Function Measure 32）の合計スコアによる運動機能評価を行いました。
　ロシュ社は、SMA財団およびPTCセラピューティクスの協力のもと、臨床試験を行っています。

リスジプラムについて
　リスジプラムは、中枢神経系および全身のSMNタンパクレベルを増加させるように創製された、経口投与が可能な臨床開発中の薬剤です。運動神経および筋肉機能をよりよくサポートするために、SMN2遺伝子から機能性のSMNタンパクの産生が増加するように設計されています。2018年12月には欧州医薬品庁（EMA）より、SMAの治療薬としてPRIME（PRIority MEdicines）指定を受けています。欧州、米国およびスイスではオーファンドラッグ指定を受け、また米国食品医薬品局（FDA）よりファストトラック指定を受けています。日本では2019年3月に希少疾病用医薬品指定を受けています。

脊髄性筋萎縮症（SMA）について
　SMAは、遺伝性の神経筋疾患であり、脊髄の運動神経細胞の変性によって筋萎縮や筋力低下を示します^1）。乳幼児では最も頻度の高い致死的な遺伝性疾患です^2）。乳児期から小児期に発症するSMAの患者数は10万人あたり1～2人です^3）。SMAの原因遺伝子はSMN遺伝子で、SMN1遺伝子の機能不全に加え、SMN2遺伝子のみでは十分量の機能性のSMNタンパクが産生されないため発症する疾患です^4）。

1) Farrar MA and Kiernan MC. The genetics of spinal muscular atrophy: progress and challenges. Neurotherapeutics. 2015;12:290-302.
2) Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/. Accessed November 2019.
3) 難病情報センター. Available from: http://www.nanbyou.or.jp/entry/135. Accessed November 2019.
4) Kolb SJ and Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:831-46.