閉経後骨粗鬆症治療薬「エビスタ^®錠６０ｍｇ」
（塩酸ラロキシフェン）新発売について

中外製薬株式会社［本社：東京都中央区／社長：永山　治］（以下、中外製薬）、ならびに日本イーライリリー株式会社［本社：兵庫県神戸市／社長：ニュートン　Ｆ．クレンショー］（以下、日本イーライリリー）が、閉経後骨粗鬆症治療薬『エビスタ錠６０ｍｇ』（一般名：塩酸ラロキシフェン）を、５月１２日に発売することを、本日発表いたしました。『エビスタ錠６０ｍｇ』は、日本イーライリリーが厚生労働省に新薬承認申請を行い、２００４年１月２９日に承認を受け、２００４年４月２３日に薬価収載された薬剤です。中外製薬と日本イーライリリーは、１９９５年１２月に共同開発・販売契約を締結し、両社で本剤の開発にあたりました。日本では、中外製薬と日本イーライリリーが、『エビスタ錠６０ｍｇ』の製品名で、１ブランド２チャンネルによる並行販売を行います。

『エビスタ錠６０ｍｇ』は、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（Selective Estrogen Receptor Modulator：ＳＥＲＭ）と呼ばれる化合物のひとつで、エストロゲン受容体と結合することで、骨吸収を抑制する作用を発揮します。しかし、エストロゲンのようなホルモンではありません。また、「選択的エストロゲン受容体モジュレーター」の名前が示すとおり、組織により作用が異なるという特徴があります。つまり、骨に対してはエストロゲン様作用を示しますが、子宮や乳房に対してはエストロゲンと異なり、刺激作用が少ないという特徴を持っています。

『エビスタ錠６０ｍｇ』は、１日１回１錠を、食事や時間に関係なく服用できます。

『エビスタ錠６０ｍｇ』は、イーライリリー・アンド・カンパニー（本社：米国インディアナ州インディアナポリス市／会長・社長兼ＣＥＯ：シドニー・トーレル）が発見、開発した薬剤で、米国では１９９８年１月に、選択的エストロゲン受容体モジュレーターに属する薬剤としては初めて、閉経後骨粗鬆症予防薬として発売されました。１９９９年には閉経後骨粗鬆症治療薬としての適応も取得しています。現在では、世界９０ヵ国以上で承認されており、これまでに１０００万人以上の閉経後女性に処方されています。２００３年暦年の全世界でのエビスタの売上は、９億２２１０万ドルで、対前年比１２％増でした。

海外での承認にあたっては、７，７０５名が参加した大規模臨床試験（多施設共同プラセボ対照二重盲検無作為化並行群間比較試験）であるＭＯＲＥ（Multiple Outcome of Raloxifene Evaluation）試験の結果が評価されました。

日本では、海外データの外挿による承認申請を目的とし、中外製薬と日本イーライリリーが共同で臨床試験を実施しました。日本人と外国人の薬物動態を比較し、両民族間に投与量の調整は必要ないと推定できたこと、また骨粗鬆症の病態的差異はないと推定できたことから、日本におけるブリッジング試験を実施し、有効性および安全性を検証し、民族間の類似性を評価しました。その結果、日本人における骨粗鬆症治療薬としての有用性が示され、海外で実施した大規模臨床試験結果との類似性が認められたことから、厚生労働省より承認を受けました。

骨粗鬆症が原因で骨折を起こし、寝たきりになると、本人のＱＯＬが損なわれるばかりでなく、介護にあたる家族の負担や、介護費用の負担が増加するといった社会的な問題にも影響を及ぼします。そのため、骨折を抑制するための治療の重要性が増加していますが、特に骨折抑制効果が科学的に証明された薬剤へのニーズは今後ますます高まるものと考えています。

【本プレスリリースに関するお問い合わせは：】
中外製薬株式会社　広報・ＩＲ部　　山口暢之
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ＦＡＸ ０３−３２８１−６６０７

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ＴＥＬ ０７８−２４２−９６１４
ＦＡＸ ０７８−２４２−９１６９

【参考資料】
ＭＯＲＥ試験について
ＭＯＲＥ試験は、閉経後骨粗鬆症女性（８０歳以下の原発性骨粗鬆症と診断された閉経後女性）７，７０５名を対象とし、既存椎体骨折のある群、既存椎体骨折のない群の２群に分け、各群を、プラセボ群、エビスタ６０ｍｇ群、エビスタ１２０ｍｇ群に分けて実施されました。主要評価項目は、新規椎体骨折の抑制効果と骨密度（ＢＭＤ）の増加でした。

ＭＯＲＥ試験（３６ヵ月）において、エビスタ６０ｍｇ群は、既存の椎体骨折がない女性において、新たな椎体骨折の発生率を５５％低下させました。既存の椎体骨折のある女性に対しても、新たな椎体骨折の発生率を３０％低下させました。

また、エビスタ６０ｍｇ群は、投与１２ヵ月（１年）においても、自覚症状を伴う新規の椎体骨折の発生率を、プラセボ群と比較して６８％抑制し、投与開始早期において効果が発現することが示されました。また、投与４８ヵ月（４年）においても、新規の椎体骨折発生率が低下していることが示され、長期間、骨折抑制効果が継続することが示されました。

腰椎骨密度の変化率については、ＭＯＲＥ試験において、エビスタ１日１回６０ｍｇを３６ヵ月（３年間）投与したところ、腰椎の骨密度は有意に増加し、ベースラインからの増加率は、腰椎が３６ヵ月で３．２％でした。なお、国内のブリッジング試験においては、腰椎骨密度の増加率が１２ヵ月で３．５％でした。

日本では、海外データの外挿による承認申請を目的とし、中外製薬と日本イーライリリーが共同で臨床試験を実施しました。日本人と外国人の薬物動態を比較し、両民族間に投与量の調整は必要ないと推定できたこと、また骨粗鬆症の病態的差異はないと推定できたことから、日本におけるブリッジング試験を実施し、有効性および安全性を検証し、民族間の類似性を評価しました。その結果、日本人における骨粗鬆症治療薬としての有用性が示され、海外で実施した大規模臨床試験結果との類似性が認められたことから、厚生労働省より承認を受けました。

骨粗鬆症について

正常な骨梁		骨粗鬆症

骨粗鬆症は、骨がすかすかになり、椎体（脊椎）や大腿骨頸部等の骨折が起こりやすくなる病気です。骨粗鬆症は特に閉経後女性に顕著に見られる疾病です。日本では骨粗鬆症患者さんが１０００万人、そのうち閉経後骨粗鬆症患者さんは８００万人と言われていますが、実際に治療を受けている患者さんは、閉経後骨粗鬆症患者さんのうちの２５％程度（約２００万人）と推定されています。

骨粗鬆症が進行すると、椎体骨折が起こりやすくなります。日本人女性の椎体骨折の有病率は、外国人女性と比較して高いことが報告されています（Fujiwara S, et al.: J Bone Miner Res. 18, 1547-1553, 2003）。椎体骨折は、ひとつ骨折を起こすと、二つ目以降の骨折が起こりやすくなることから、骨粗鬆症による最初の椎体骨折を抑制することが重要となります。一方、寝たきりの原因となる大腿骨頸部骨折は、７０歳以降に多くなる骨折で、骨粗鬆症に加えて、転倒などの外傷と関連して起こることが多い骨折です。